EOTT:GDF15: 1型糖尿病的潜在治疗抗病毒

1型高血压(T1D)是一种自身抗病毒性传染病，其特征是发挥作用中会产生雌激素的β线粒体遭到破坏。国际高血压联合会(IDF)有平均，亚太地区T1D病症每年增长3%，据统计，第二大T1D新病症来自美国政府。公共卫生研究课题说明，亚太地区报告的平均40%的T1D病症与本能白线粒体抗原(HLA)基因多态性特别;然而，不太可能青少年T1D使用量的减低，同时HLA子代振幅的增大，提示环境压力的减低是一个原因。T1D是由基因易感性和各种环境激活因素共同依赖性的结果，这些环境激活因素会激活和快速传染病的严重性。

GDF15是一种黏液型线粒体因子，与TGF-β数列相似性较低，但由于TGF-β家系中会存在一种独特的谷胱甘肽结特征，因此GDF15已被归类为TGF-β家系的远下端团员。GDF15在大多数一个组织中会以308个的当年肽单体形式暗示，通过c下端谷胱甘肽之间的二硫键进行二聚。当年蛋白质肽键在RXXR残基上通过相近糠醛的蛋白质酶进行蛋白质裂解，将茁壮的25kda GDF15肽键拘押到线粒体则有空间。在消化系统中会，GDF15的浓度范围从0.15到1.15 ng/mL不等，并且似乎存在于当年GDF15和茁壮GDF15形式中会。GDF15高水平受多种激素因素、民族运动、一个组织损害、孕妇、诱发以及二甲双胍和雷帕霉素等药物的阻碍。鉴于其核心依赖性和激素特异性，GDF15正在已是相符有数T1D在内的多种保健传染病预后的首要动物标志物。

不太可能，由于多项具有里程碑意义的研究课题独立地相符胶质线粒体相关联的神经营养因子(GDNF)家系线粒体因子α样(GFRAL)线粒体因子为GDF15的主要线粒体因子，人们对GDF15的兴趣大幅提高。GFRAL主要暗示于后脑后区(AP)和后脑孤束(NST)大脑核。使用GFRAL缺点大鼠，已经显然GDF15依赖性于后脑的GFRAL，通过AKT、ERK和PLCy接收器通路，增大食欲并终究引发嗜睡。此则有，研究课题推测GDF15可快速脂类氧化，并被认为是AKT/ERK接收器转导的辅助依赖性，这有助于检视到的嗜睡表型。综上所述，这些研究课题说明GDF15对能量消耗的关键途径有显著阻碍。这一见解得到了Shuang和同事的猜测，他们显然GDF15可以通过β组织胺能接收器刺激消化系统三酯的黏液，从而抗原地调节脂类激素。此则有，多项研究课题也猜测了糖耐量和胰岛感性的提升。这种提升是嗜睡的间接依赖性，还是由GDF15异位暗示必要诱导，目当年还不确实。无论如何，这些研究课题使GDF15已是一个很好的病患最终目标，常用病患目当年困扰美国政府的肥胖症和其他激素传染病。

所示1上所示。GDF15特别博士论文登载趋势。A.代表1997年以来GDF15研究课题博士论文的分布状况。B.表示按主题(CNS:中会枢神经系统，T2D: 2型高血压，T1D: 1型高血压)依序的GDF15研究课题博士论文数。

所示1 GDF15的调节因子和effect因子。GDF15在大多数化学物质一个组织中会暗示，以组织起来各种接收器，有数一个组织损害、诱发、机械压缩等。GDF15蛋白质的代谢已被猜测，有数当年GDF15肽键和茁壮GDF15的化学合成。由于这两种酶都是在消化系统中会黏液的，所以它们中会的哪一种形式在基本功能上是特别的还不是很确实。一旦拘押出来，它们就有大量的effect器，这些effect器可以基本上分为已下定义的和未下定义的组态。在明确的组态下，GDF15已被显然与3种相异的线粒体因子，即GFRAL, ErbB2和CD44相互依赖性，据报道这3种线粒体因子有相异的依赖性。此则有，GDF15还存在大量未下定义的特别effect，似乎是必要或间接组态的结果。

所示2 所示示T1D的依此和GDF15的潜在病患依赖性。T1D分为3个主要过渡期和1个当年期过渡期。当年1期由HLA子代标记，由病毒感染、β线粒体应激或两者同时激活。这叫停了抗病毒激活和加成，引发β线粒体应激和高HLA暗示。终究，这些事件叫停促凋亡接收器，并引发β线粒体质量的损失。GDF15是一个相符的T1D动物标志物，并已被显然可以减少T1D胰岛凝。GDF15在预防措施或缓解T1D困难重重特别的潜在依赖性似乎是抗β线粒体应激、抗病毒调节依赖性、激素应激的管理，最后是高血压控制的恢复。总的来说，GDF15有潜力被开发设计为1 - 2期当年的预防措施性病患，或与雌激素一起常用增大晚期传染病的困难重重。

中文翻译出处：Sarkar S, Melchior JT, Henry HR,et al.GDF15: a potential therapeutic target for type 1 diabetes.Expert Opin Ther Targets 2022 Feb 09